2020年3月13日Science期刊精华 - Science报道专区 - 生物谷

来自 : news.bioon.com/article/67520.. 发布时间：2021-03-26

据WHO 2月10日数据显示，目前全球有超过4万例确诊病例，已经造成了至少900人死亡，这种冠状病毒被认为是一种新型冠状病毒（2019-nCoV），其与多种蝙蝠冠状病毒及SARS冠状病毒具有高度相似性；相比SARS冠状病毒而言，新型冠状病毒似乎更容易人传人，其能在几个大洲快速传播，并让WHO宣布全球进入公共卫生应急状态。新型冠状病毒能利用一种紧密糖基化的、同源三聚体I类融合凸起蛋白（S蛋白）来进入宿主细胞中，S蛋白能以一种相对稳定的融合前构象存在，并经历剧烈的结构重排来促进病毒膜结构与宿主细胞膜进行融合，这一过程是由病毒S1亚单位与宿主受体的结合所诱发，其能破坏融合前三聚体的稳定性，从而导致S1亚单位脱落，并促使S2亚单位转变为高度稳定的融合后构象。为了能与宿主受体相结合，S1的受体结合结构域会经历链状样的构象运动，这种运动方式会暂时隐藏或暴露受体结合的决定因素，这两种状态被认为是“向上”或“向下”构象，其中向下的构象对应的是受体不可及的状态，而向上构象则对应着受体可达的状态，后者被认为具有不稳定。由于S蛋白不可或缺的功能，因此其有望成为抗体所介导的中和作用的易感性靶点，而融合前的S结构则能够提供原子水平的信息来帮助指导科学家们进行疫苗的设计和开发。

4.Science重磅：发现15个引发头颈部鳞状细胞癌快速生长的基因
doi:10.1126/science.aax0902

加拿大几个研究机构的一个研究小组发现了15个肿瘤抑制基因，当它们发生突变时，可以引发人类头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的快速生长。在他们发表在《Science》杂志上的论文中，该小组描述了他们的反向遗传CRISPR筛选技术，这使他们能够分析近500个导致HNSCC的长尾基因突变。

HNSCC是第六常见的人类癌症，不幸的是，其存活率很低。正如研究人员所说，迄今为止，大多数寻求治愈的研究都集中在少数几个突变率非常高的基因上，这让它们备受瞩目。但还有另一类突变较慢的基因，可能导致肿瘤患者人数较少。先前的研究表明，有数百种所谓的\"长尾\"基因，其中许多尚未被识别。在这项新的研究中，研究人员使用了一个反向基因CRISPR筛查技术，使他们能够识别其中的15个基因。

这项工作的重点是调节细胞分裂的肿瘤抑制基因。当它们出了问题，比如发生了突变，它们就失去了功能，因此无法阻止它们所调节的细胞发生失控的突变。更具体地说，研究小组将他们的注意力集中在细胞中notch信号通路的一部分基因上--特别是那些发展成HNSCC肿瘤的细胞。所有哺乳动物都有四种notch受体，用于细胞间的交流。该团队在体内对484个引起小鼠肿瘤发生的长尾基因突变进行了CRISPR筛选，鉴定出了15个肿瘤抑制基因。然后，他们在人类长尾突变中寻找相同类型的突变，并计算每种突变的百分比。

5.Science：重大突破！揭示中风后脑水肿产生机制
doi:10.1126/science.aax7171; doi:10.1126/science.aba8801

脑水肿（cerebral edema）是发生在大脑中的肿胀，是中风的一种严重且可能致命的并发症。在一项新的以小鼠为实验对象的研究中，来自美国罗彻斯特大学医学中心和丹麦哥本哈根大学等研究机构的研究人员首次发现通常与废物清除相关的脑部类淋巴系统（glymphatic system）在中风时出现异常，导致脑脊液淹没大脑，引发脑水肿，从而让脑细胞溺死。相关研究结果于2020年1月30日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Cerebrospinal fluid influx drives acute ischemic tissue swelling”。

论文共同通讯作者、罗彻斯特大学医学中心转化神经医学中心联合主任Maiken Nedergaard博士说，“这些发现表明脑部类淋巴系统在中风后大脑的急性组织肿胀中起着关键性作用。理解这种由大脑中的电活动风暴推动的动态变化就为开发可能改善中风治疗结果的潜在治疗策略指明了道路。”